因为体积的约束,病毒的基因组一般较小,带着的遗传信息也比较少。因而,病毒在仿制进程中,需求运用特别机制扩展其带着遗传信息的运用率。其间,程序性移码就是病毒常用的蛋白质组成重编码机制。
1月24日,我国科学院生物物理所研讨员高光侠团队在《细胞》宣布研讨称,初次发现了新的宿主抗病毒因子,可按捺人类免疫缺点病毒1型(HIV-1)蛋白质翻译进程中的程序性-1位核糖体移码,然后按捺病毒在细胞内仿制。
程序性移码是病毒“缺点”
病毒的感染进程及致病性取决于病毒与宿主之间的相互效果。有些病毒感染宿主后可在体内继续存在,引起缓慢感染性疾病,如HIV。它是逆转录病毒的一种,可感染人类免疫体系细胞,形成人类免疫体系缺点,引起艾滋病。
程序性-1位核糖体移码是HIV等病毒及部分细胞mRNA运用的一种蛋白质组成重编码机制,即核糖体经过撤退一个核苷酸改动阅览框,绕过停止密码子,以翻译更多遗传信息。
高光侠在承受《我国科学报》采访时表明,经过这种程序性移码机制,病毒能够以一条mRNA为模板,翻译发生两种不同的蛋白质,然后发挥不同的生物功用。
在与病毒长期共存、对立的进程中,宿主会进化出许多抗病毒机制,寻觅病毒可被进犯的缺点(靶点),然后阻止病毒扩展其遗传信息。“因而,在宿主抗病毒的进程中,针对病毒的程序性移码进程,应该有一种抗病毒机制存在。”高光侠说。
新式抗病毒因子可进犯病毒“缺点”
天然免疫是人体抗击病原体的第一道防地,其间干扰素是天然免疫重要的效果分子。研讨人员发现,干扰素处理HIV-1感染的细胞时,干扰素自身能够按捺HIV-1的程序性移码进程。
此外,因为干扰素可调控影响ISGs基因的表达,因而研讨人员猜想,干扰素很或许经过调控ISGs发挥效果。
接下来,经过对ISGs系列的近百个基因进行挑选,研讨人员发现C19orf66基因的表达能够显着按捺HIV-1的程序性移码进程,研讨人员将该基因命名为Shiftless,简称SFL。
“概括地讲,干扰素能够经过调控SFL的表达按捺HIV-1的程序性移码,进而按捺病毒的仿制。”高光侠通知《我国科学报》。
对此,中山大学医学院院长、病毒学家郭德银表明,病毒的程序性移码是一个严厉调控的进程。比较既往研讨首要重视病毒RNA自身结构、序列信号以及病毒蛋白对程序性移码的影响,SFL这一新式抗病毒因子的发现,填补了该范畴的空白,是近年来的一个重大突破。
SFL有望助攻艾滋病医治
程序性移码不只存在于HIV中,在大肠杆菌、酵母及其他高级生物中也普遍存在。
为进一步研讨新式抗病毒因子SFL按捺程序性移码的机制是否具有普遍性,研讨人员测试了来源于不同病毒体内的程序性移码进程,发现SFL对这些病毒的程序性移码都有按捺效果。“因而,SFL是具有广谱特性的宿主抗病毒因子。”高光侠说。
研讨人员表明,深化研讨病毒与宿主之间杂乱的相互效果,一方面有利于深化了解病毒的仿制和致病机制,另一方面还能为临床治疗和新药研制供给新的靶点和理论基础。
郭德银以为,SFL调控机制的发现有或许为研制抗艾滋病药物供给新的途径。
“首要,SFL蛋白自身有或许作为一种新的抗病毒蛋白,人们或许能够经过改动SFL在体内的表达,进而到达抗病毒的意图;其次,病毒程序性移码进程也或许作为潜在的药物靶点,用于体系挑选小分子抗病毒按捺剂,并有望研制出新式的抗病毒临床药物。”郭德银说。
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因为体积的约束,病毒的基因组一般较小,带着的遗传信息也比较少。因而,病毒在仿制进程中,需求运用特别机制扩展其带着遗传信息的运用率。其间,程序性移码就是病毒常用的蛋白质组成重编码机制。1月24日,我国科学院生物物理所研讨员高光侠团队在《细胞》宣布研讨称,初次发现了新的宿主抗病毒因子,可按捺人类免疫缺点病毒1型(HIV-1)蛋白质翻译进程中的程序性-1位核糖体移码,然后按捺病毒在细胞内仿制。程序性移码
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